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| 结节性硬化症(tuberous sclerosis complex,TSC)是一种遗传性多系统疾病,呈常染色体显性遗传,在新生儿中的发病率为 1 / 6 000,目前全世界约有 150 万 TSC 患者[1]。 TSC1、TSC2 是 TSC 的致病基因,分别编码错构瘤蛋白和马铃薯球蛋白[2-3],并组成 TSC1-TSC2 蛋白复合物,抑制下游信号通路中雷帕霉素机制靶蛋白(mechanistic target of rapamycin,mTOR) 活性,任一基因突变均可使mTOR 通路过度激活,导致细胞生长、增殖、蛋白质代谢等异常[4]。 TSC 临床表现为全身多脏器广泛存在错构瘤并产生多器官损害,其中以神经系统受累最常见,脑内病理改变包括皮质结节、室管膜下结节(subependymal nodule,SEN)、室管膜下巨细胞星形细胞瘤(subependymal giant cell astrocytoma,SEGA)等[5]。 癫痫是 TSC 最常见的神经病学表现,无论是 mTOR 通路失调,还是由此导致的脑内结构性改变,均不同程度地参与了癫痫的发生[6-7]。 即使不断引入新的抗癫痫药物,仍有约 60%患者对治疗产生耐药性[8]。 代表分子靶向治疗的 mTOR抑制剂已被证实对 TSC 相关癫痫及药物难治性癫痫治疗的有效性和安全性,有望成为针对发病机制及疾病修饰治疗的选择[9]。 本文重点分析 TSC 相关癫痫的分子病理学特点及 mTOR 抑制剂的使用,对 TSC 相关癫痫的发病机制及治疗进展进行阐述。 |
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| DOI：10.13407/j.cnki.jpp.1672-108X.2023.09.013 |
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| 基金项目: |
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| Molecular Pathological Mechanism and Treatment Progress of Tuberous Sclerosis Complex-Related Epilepsy |
| Zhang Fuyi, Jiang Li |
| (Children’ s Hospital of Chongqing Medical University, Ministry of Education Key Laboratory of Child Development and Disorders, National Clinical Research Center for Child Health and Disorders, China International Science and Technology Cooperation Base of Child Development and Critical Disorder, Chongqing Key Laboratory of Pediatrics, Chongqing 400014, China) |
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